تشير الدراسات إلى أن استخدام الميتفورمين في مرحلة ما قبل الحمل أو الحمل المبكر قد لا يكون مرتبطًا بارتفاع خطر العيوب الخلقية

سي إن إن
—

أثارت بعض الدراسات مخاوف بشأن وجود صلة محتملة بين عقار الميتفورمين المستخدم على نطاق واسع لمرض السكري من النوع الثاني وزيادة خطر إنجاب طفل مصاب بعيوب خلقية. لكن الأبحاث الجديدة تشير الآن إلى أن استخدام الدواء بين الرجال الذين يخططون للحمل أو النساء في مرحلة مبكرة من الحمل لا يبدو أنه مرتبط بزيادة خطر حدوث عيوب خلقية كبيرة لأطفالهم.

وتتعارض الدراستان، اللتان نشرتا يوم الاثنين في مجلة Annals of Internal Medicine، مع دراسة أجريت عام 2022 ربطت استخدام الرجال للميتفورمين في الأشهر الثلاثة التي سبقت إنجابهم لطفل، بزيادة خطر الإصابة بالعيوب الخلقية في نسلهم بنسبة 40%.

وقال الدكتور ران روتم، مؤلف الدراسة الجديدة حول استخدام الأب للميتفورمين والباحث في كلية هارفارد تي تشان للصحة العامة، إن النتائج توفر “طمأنينة” للآباء.

“تقليديًا وتقليديًا، كانت الأم هي محور الاهتمام عندما يتعلق الأمر بالحمل وعندما يتعلق الأمر بصحة الجنين وصحة المولود الجديد. ما نكتشفه بشكل متزايد هو أن الأب مهم أيضًا.

وأضاف أن زيادة خطر العيوب الخلقية شوهدت في الأبحاث السابقة يمكن أن يكون مرتبطًا بمرض السكري أو بأمراض مصاحبة ذات صلة، وليس الدواء نفسه.

وقال روتيم: “عندما نفكر في دواء ما، علينا أيضًا أن نفكر في الظروف الأساسية التي يوصف فيها الدواء عادةً”. “نحن نعلم أن مرض السكري في حد ذاته أمر صعب عندما يتعلق الأمر بالخصوبة والمضاعفات المحتملة أثناء الحمل وعند الأطفال حديثي الولادة.”

الميتفورمين هو دواء الخط الأول في علاج مرض السكري من النوع 2، وقد تم استخدامه على نطاق واسع للمساعدة في السيطرة على مستويات السكر في الدم منذ الستينيات.

يعد هذا الدواء الآن أكثر الأدوية الموصوفة عن طريق الفم شيوعًا لمرض السكري من النوع 2، وقبل تناول الميتفورمين، يُنصح الأشخاص بإخبار الطبيب إذا كانوا يخططون للحمل أو الحمل أو الرضاعة الطبيعية.

بالنسبة للدراسة حول استخدام الأب للميتفورمين، قام الباحثون في كلية هارفارد تي تشان للصحة العامة ومركز كان-ساجول-مكابي للأبحاث والابتكار التابع لخدمات الرعاية الصحية في مكابي في إسرائيل بتحليل البيانات من سجلات المواليد والسجلات الطبية لما يقرب من 400000 طفل ولدوا في إسرائيل. إسرائيل بين عامي 1999 و2020.

وقارنوا هذه البيانات بمعلومات عن آباء الأطفال، مثل أعمارهم ونتائج الاختبارات المعملية وسجلات الأدوية، بما في ذلك البيانات المتعلقة بوصفات الميتفورمين.

على الرغم من أن الباحثين لم ينظروا على وجه التحديد إلى المدة التي قضاها الرجال في تناول الدواء، إلا أنه “كان لدينا العديد من الأشخاص الذين تناولوا الدواء لفترة طويلة، وكانت النتائج متسقة جدًا بالنسبة لهؤلاء الأفراد أيضًا”. قال.

ووجد الباحثون أن معدل انتشار العيوب الخلقية الكبرى بلغ 4.7% لدى أطفال الآباء الذين لم يتعرضوا لأدوية السكري في الأشهر التي سبقت الحمل، مقارنة بنسبة 6.2% لدى أطفال الآباء الذين تعرضوا للميتفورمين قبل الحمل.

عندما قام الباحثون بتعديل بياناتهم لعوامل مثل الظروف الصحية الأساسية الأخرى للآباء وما إذا كانت الأم تعاني أيضًا من مرض السكري أو أمراض مصاحبة ذات صلة، لم يجدوا زيادة في خطر حدوث عيوب خلقية كبيرة لدى الأطفال الذين تعرضوا للميتفورمين الأبوي.

الرجال الذين استخدموا أدوية السكري خلال فترة نمو الحيوانات المنوية، التي سبقت الحمل، كانوا أكبر سنًا، وكان لديهم معدل انتشار أعلى للحالات الصحية الأساسية وكانوا أكثر عرضة لمشاكل الخصوبة وتاريخ من التدخين مقارنة بالآباء الذين لم يتعرضوا لأدوية السكري. أدوية مرض السكري.

وقال روتيم: “وجدنا أن استخدام الأب للميتفورمين في فترة نمو الحيوانات المنوية لا يرتبط بزيادة خطر التشوه عند الأطفال حديثي الولادة، مما يثبت أن الآباء الذين يخططون لتكوين أسرة يمكنهم الاستمرار في استخدام الدواء للسيطرة على مرض السكري”. “على نطاق أوسع، تشير دراستنا أيضًا إلى أن الحفاظ على ملف صحي جيد للقلب والأوعية الدموية أمر مهم لكلا الشريكين.”

ولوحظ أيضًا ارتفاع معدل انتشار الحالات الصحية الأساسية بالإضافة إلى مشاكل الخصوبة بين أمهات الأطفال الذين استخدم آباؤهم الميتفورمين، مقارنة بأمهات الأطفال الذين لم يتعرضوا لأدوية مرض السكري من الأب.

وقال روتيم: “إذا كان الأب يتناول دواء السكري، فمن المرجح أن تتناول الأم دواء السكري أيضًا أو تعاني من أمراض استقلابية أخرى”.

وقال: “نحن نعلم أن مرض السكري في حد ذاته ليس جيدًا عندما يكون لدى الأم، وقد وجدنا أدلة على أنه أمر صعب أيضًا بالنسبة للآباء”. “إذا تمكنت من إدارة مرض السكري بمجرد تغيير نمط حياتك – ممارسة المزيد من التمارين الرياضية، ومراقبة نظامك الغذائي – فمن المحتمل أن يكون هذا جيدًا، وهذا مفيد على أي حال. ولكن إذا كان لا بد من تناول الدواء، فيبدو أن الميتفورمين هو خيار آمن لكليهما.

وأظهرت البيانات أيضًا أن خطر الإصابة بعيب خلقي كان أعلى عندما استخدم الأب الميتفورمين مع أدوية أخرى، توصف بالعلاج المتعدد. ولا يبدو أن استخدام الأب للميتفورمين وحده، والمعروف باسم العلاج الأحادي، يزيد من خطر العيوب الخلقية.

وقال روتيم: “عندما فحصنا أنظمة علاجية محددة، لا تزال هناك مخاطر زائدة مرتفعة بشكل متواضع، خاصة بين أطفال الآباء الذين استخدموا الميتفورمين بالتزامن مع بعض أدوية مرض السكري الأخرى”.

وقال “لكننا لاحظنا أيضا أن الآباء الذين تناولوا أدوية متعددة كان لديهم مرض السكري أكثر صعوبة في السيطرة عليه”. “يشير هذا مرة أخرى إلى أن الخطر المرتفع بشكل متواضع الذي لوحظ بالنسبة للعلاجات المتعددة لمرض السكري لم يكن على الأرجح ناجمًا عن الأدوية نفسها، بل عن الحالة الصحية الأسوأ للآباء في مجال القلب والأوعية الدموية.”

أما الدراسة الأخرى التي نشرت يوم الاثنين في دورية حوليات الطب الباطني فقد توصلت إلى نتائج مماثلة إلى حد ما بالنسبة للأمهات. وأظهرت الدراسة أن النساء اللاتي استمرن في استخدام الميتفورمين وإضافة الأنسولين كعلاج في الأشهر الثلاثة الأولى من الحمل، أظهرن زيادة طفيفة أو معدومة في خطر ولادة طفل يعاني من عيوب خلقية كبيرة مقارنة بالنساء اللاتي توقفن عن الميتفورمين وتحولن إلى الأنسولين.

وقام الباحثون، وهم أيضًا من كلية هارفارد تي إتش تشان للصحة العامة، بدراسة بيانات أكثر من 12000 امرأة مصابة بداء السكري من النوع الثاني وحالات حملهن. جاءت البيانات من قاعدة بيانات إدارة الرعاية الصحية Medicaid الأمريكية من عام 2000 إلى عام 2018.

وأظهر التحليل أن الخطر المقدر لولادة طفل مصاب بعيوب خلقية كان حوالي 6% عندما تلقت الأم الأنسولين بالإضافة إلى الميتفورمين، مقابل 8% عندما تلقت الأم الأنسولين وحده.

“لم نتفاجأ بالنتائج التي توصلنا إليها. “على الرغم من أن الميتفورمين قد يعبر المشيمة، مما قد يؤثر على الجنين، إلا أن الميتفورمين يمكن أن يساعد في التحكم في نسبة السكر في الدم مما قد يقلل من خطر العيوب الخلقية”، كما قال الدكتور يو هان تشيو، المؤلف الرئيسي للدراسة والباحث في جامعة هارفارد تي إتش تشان. وقالت كلية الصحة العامة وكلية الطب بولاية بنسلفانيا في رسالة بالبريد الإلكتروني.

“إن ضعف التحكم في نسبة السكر في الدم هو عامل خطر للعيوب الخلقية. قد يؤدي دمج الأنسولين مع الميتفورمين إلى التحكم بشكل أفضل في نسبة السكر في الدم مقارنة باستخدام الأنسولين وحده. وقال تشيو: “قد يفسر هذا سبب ملاحظة انخفاض طفيف في خطر ولادة أطفال أحياء مصابين بتشوهات خلقية عند مقارنتها باستخدام الأنسولين وحده”. “بالنسبة للنساء المصابات بداء السكري من النوع 2 ويتناولن الميتفورمين حاليًا ويخططن للحمل، تشير دراستنا إلى أن الاستمرار في تناول الميتفورمين لم يكن له أي خطر للعيوب الخلقية أو زاد قليلاً مقارنة بالتحول إلى الأنسولين.”

وقالت الدكتورة ميلين تشوانغ، المديرة الطبية لصحة المرأة في مراكز صحة الأسرة في جامعة نيويورك لانجون، في رسالة بالبريد الإلكتروني، إن الدراستين الجديدتين “أجريتا بشكل جيد”.

وقال تشوانغ، الذي لم يشارك في الدراسات الجديدة ويشغل منصب رئيس خدمة أمراض النساء والتوليد في جامعة نيويورك لانغون بروكلين: “لن أغير الطريقة التي يوصف بها الميتفورمين للآباء الذين يحاولون الحمل”.

وأضافت: “أود أن أشجع على فقدان الوزن، واتباع نظام غذائي، وممارسة الرياضة كجزء من رعاية ما قبل الحمل لكلا الوالدين”. “إن الحد من عوامل الخطر القابلة للتعديل مثل انخفاض الوزن والتدخين والكحول وتعاطي المخدرات هي بعض الطرق لتحسين الصحة والخصوبة.”

وكتبت الدكتورة سارة مارتينز دا سيلفا، من جامعة دندي في المملكة المتحدة، أن المخاطر المحتملة التي قد تأتي مع استخدام الأب والأم للميتفورمين تظل “صورة معقدة”، لكن الدراسات الجديدة تساعد في جعل هذه الصورة المتطورة أكثر وضوحا. في افتتاحية نشرت جنبا إلى جنب مع الدراستين يوم الاثنين.

وكتبت: “من الواضح أنه ينبغي دراسة المخاطر والفوائد الفردية بعناية ويجب تفسير النتائج بحذر لأن الدراسات تفتقر إلى معلومات حول التحكم في نسبة السكر في الدم”.

“ومع ذلك، تشير هذه التحليلات الأخيرة إلى أن الميتفورمين هو خيار علاج آمن وفعال [type 2 diabetes] وأضافت: “للرجال والنساء الذين يحاولون الحمل وإدارة ارتفاع السكر في الدم لدى النساء الحوامل في الأشهر الثلاثة الأولى من الحمل، وقد يكون الوقت قد حان لإعادة النظر في المبادئ التوجيهية الحالية للرعاية السابقة للولادة التي تدعو إلى التحول إلى العلاج بالأنسولين”.