تقوم الأجسام المضادة المقاومة للسرطان بحقن العلاج الكيميائي مباشرة في الخلايا السرطانية، مما يزيد من فعاليته

ومن خلال ربط دواء العلاج الكيميائي بالجسم المضاد، يستطيع الأطباء توصيل أدوية أكثر فعالية لمكافحة السرطان مباشرة إلى الخلايا السرطانية، وكل ذلك مع التسبب في آثار جانبية أقل.

تم وصف مجموعات العلاج الكيميائي والأجسام المضادة، والمعروفة باسم أدوية الأجسام المضادة المترافقة، على أنها صواريخ تسعى للحرارة وأحصنة طروادة للخلايا السرطانية، مصممة خصيصًا للوصول إلى الخلايا السرطانية للمريض وخداعها لابتلاع الأجسام المضادة، جنبًا إلى جنب مع آثارها القاتلة. حمولة.

هذا النهج ليس جديدًا تمامًا: تمت الموافقة على أول دواء مضاد للأجسام المضادة من قبل إدارة الغذاء والدواء في عام 2000 لعلاج سرطان الدم النخاعي الحاد، وهو نوع من سرطان الدم. ومنذ ذلك الحين، تبعت موافقات أخرى لعلاجات تستهدف سرطانات الثدي والرئة وعنق الرحم والمبيض، وهناك أكثر من 100 علاج قيد التطوير السريري، وفقًا لمراجعة في مجلة السرطان.

ومع ذلك، أصبح علماء الأورام متحمسين بشكل متزايد للعلاجات في السنوات الأخيرة، حيث حدد الباحثون أهدافًا جديدة أفضل تسمح للأدوية بالقضاء على الخلايا السرطانية بدقة أكبر.

قالت الدكتورة إريكا هاميلتون، طبيبة الأورام ومديرة أبحاث سرطان الثدي وسرطان النساء في سارة كانون: “لقد حدث انفجار كبير في هذه العوامل على مدى العامين الماضيين، ولدينا الآن الكثير منها في التجارب السريرية”. معهد البحوث في ولاية تينيسي.

وجد بحث جديد حول اثنين من الأدوية المضادة للأجسام المضادة، والذي تم تقديمه يوم الأحد في مؤتمر الجمعية الأمريكية لعلم الأورام السريري (ASCO) في شيكاغو، أن العلاجات ساعدت المرضى الذين يعانون من المايلوما المتعددة وسرطان الثدي على العيش لفترة أطول دون أن يتطور السرطان لديهم بشكل أكبر.

وقال الدكتور حاتم سليمان، طبيب الأورام في مركز موفيت للسرطان في تامبا بولاية فلوريدا، عن البحث: «لقد بدأ الأمر بالفعل في الظهور». “يبدو أنه هنا لتبقى.”

كيف تعمل

سيتم تشخيص ما يقرب من 2 مليون شخص في الولايات المتحدة بالسرطان هذا العام، وفقا للمعهد الوطني للسرطان. سيكون العلاج الكيميائي هو العلاج القياسي للعديد من هؤلاء المرضى.

تعمل أدوية العلاج الكيميائي عن طريق قتل الخلايا السرطانية. على الرغم من أنها فعالة في كثير من الأحيان، إلا أنها يمكن أن تأتي أيضًا مع آثار جانبية كبيرة لأنها غير قادرة على التمييز بين الخلايا السرطانية والخلايا السليمة.

من ناحية أخرى، تم تصميم اتحادات أدوية الأجسام المضادة لمهاجمة الخلايا السرطانية فقط، وذلك بفضل إضافة أجسام مضادة وحيدة النسيلة متخصصة تبحث عن أهداف محددة على الخلايا السرطانية.

وقال الدكتور جوزيبي كوريجليانو، الرئيس المشارك لبرنامج العلاجات التجريبية في المعهد الأوروبي لعلم الأورام في إيطاليا: «إنه يشبه حصان طروادة». “يمكن للجسم المضاد أن يرتبط على وجه التحديد بالمنطقة المستهدفة، وبمجرد وجود الارتباط، يمكنك إدخال العلاج الكيميائي إلى الخلايا السرطانية.”

ويعني هذا النهج أيضًا أن كمية أكبر بكثير من الدواء تصل إلى داخل الخلايا السرطانية.

قالت الدكتورة جولي جرالو، كبيرة المسؤولين الطبيين ونائب الرئيس التنفيذي لشركة ASCO: “لقد قمت بإعطاء العلاج الكيميائي داخل الخلية السرطانية”. “يمكنك الحصول على مستويات عالية جدًا من العلاج الكيميائي داخل الخلية السرطانية، وهي مستويات لا يمكنك تحقيقها في كثير من الحالات باستخدام هذه الأدوية إذا أعطيت الدواء بمفرده في الوريد.”

إن توصيل الدواء مباشرة إلى الخلية يسمح للأطباء باستخدام أشكال أكثر فعالية من العلاج الكيميائي، بما في ذلك بعض الأنواع التي وجد سابقًا أنها شديدة السمية للمرضى.

وقال جرالو إن هذه الأدوية “كانت سامة حقًا للورم، لكنها كانت أيضًا سامة جدًا للمريض”. “ولكن الآن، يمكنك وضعها على جسم مضاد ويمكنك توصيلها بطريقة يمكنك من خلالها الحصول على مستوى عالٍ حقًا في الخلية السرطانية ومستوى أقل في بقية الجسم، ويمكنك البدء في استخدامها. “

وأضافت أن هذا النهج لا يزيل الآثار الجانبية تماما. لا يزال من الممكن أن يعاني المرضى من الآثار الجانبية الشائعة للعلاج الكيميائي، بما في ذلك تساقط الشعر وانخفاض عدد خلايا الدم البيضاء.

بالنسبة لروز فيش، 79 عاما، من ذا فيليدجيز، فلوريدا، كانت الآثار الجانبية أكثر قابلية للإدارة مقارنة بالعلاج الكيميائي القياسي، بما في ذلك انخفاض القيء وفقدان الشعر.

تم تشخيص إصابة فيش بسرطان الثدي في عام 2011. وبعد الجراحة والعلاج الكيميائي والإشعاعي، شفيت من السرطان حتى عام 2020، عندما علمت أن السرطان قد عاد وانتشر إلى الكبد والعظام.

عندما توقف السرطان لديها عن الاستجابة للعلاج الكيميائي التقليدي، استكشف طبيب الأورام الخاص بها، سليمان من مركز موفيت للسرطان، خيار استخدام دواء مترافق من الأجسام المضادة.

وقال سليمان إن العلاج أدى إلى تحسن كبير في مرض فيش، وهي الآن في حالة مستقرة.

وقال: “لقد كانت مثالاً جيدًا لكيفية تغيير الـ ADCs حقًا للطريقة التي نعالج بها سرطان الثدي والأمراض الأخرى”، مستخدمًا اختصارًا لمقترنات أدوية الأجسام المضادة.

قالت فيش إنها كانت تشعر بالارتياح تجاه العلاج الجديد.

وقالت: “لقد لعبت منذ أسبوعين لعبة غولف في 18 حفرة، لذا كان الأمر جيدًا للغاية”.

“إشارة إيجابية واضحة وصريحة”

علمت فيش لاحقًا أنها مصابة بنوع فرعي من سرطان الثدي يسمى HER2-low، وهو شكل من أشكال المرض تم اكتشافه مؤخرًا.

في السابق، تم تصنيف سرطانات الثدي على أنها إما إيجابية HER2 أو سلبية HER2، اعتمادًا على ما إذا كانت الخلايا السرطانية تحمل جزيء HER2. ومع ذلك، فإن ما يصل إلى 60% من حالات سرطان الثدي تحتوي على مستويات منخفضة من هذا الجزيء، بما في ذلك حوالي نصف حالات سرطان الثدي المتقدمة.

وجدت إحدى الدراسات التي تم تقديمها يوم الأحد في مؤتمر ASCO أن Enhertu، وهو عقار مضاد للأجسام المضادة من شركتي الأدوية AstraZeneca و Daiichi Sankyo، أطال طول الفترة الزمنية التي قضاها المرضى المصابون بسرطان الثدي منخفض HER2 دون أن تتفاقم أورامهم بنحو خمسة أشهر مقارنة لأولئك الذين تلقوا العلاج الكيميائي.

وقال كبير الباحثين كوريجليانو من المعهد الأوروبي لعلم الأورام مستخدما الاسم التقني للعلاج: “أظهرت الدراسة بوضوح أن تراستوزوماب أفضل من العلاج الكيميائي القياسي”. “هناك تأثير كبير على حياة المرضى.”

وفي أبريل/نيسان، قامت إدارة الغذاء والدواء بتوسيع نطاق موافقة إنهيرتو، قائلة إن العلاج يمكن استخدامه لأي نوع من السرطان باستخدام جزيء HER2. تمت الموافقة على الدواء بالفعل لعلاج سرطان الثدي والرئة، ولكن يمكن استخدامه الآن لعلاج أنواع السرطان بما في ذلك سرطان المعدة والقولون، والتي يمكن أن تحمل HER2.

قارنت نتائج دراسة أخرى عقار الأجسام المضادة Blenrep، من شركة GlaxoSmithKline، بنظام علاج أكثر شيوعًا للورم النقوي المتعدد.

شملت المرحلة الثالثة من التجربة السريرية أكثر من 300 مريض، حصلوا جميعًا على عقار بوماليدوميد وديكساميثازون، وهما عقاران يستخدمان غالبًا معًا لعلاج المايلوما المتعددة. تم إعطاء نصفهم تقريبًا بلينريب، بينما حصل النصف الآخر على بورتيزوميب، وهو دواء أثبت نجاحه في تأخير تطور المرض وشفاءه. تمت الموافقة عليه في الولايات المتحدة

ووجد الباحثون، بقيادة الدكتورة سوزان ترودل، أستاذة الطب بجامعة تورنتو، أنه بعد 12 شهرًا، لم يشهد 71% من الأشخاص الذين حصلوا على العلاج المركب بلينريب أي تطور للسرطان، مقارنة بـ 51% من المرضى الذين تلقوا العلاج المركب بلينريب. المرضى في المجموعة الأخرى.

وقالت إنه بعد حوالي 22 شهرًا، فإن أكثر من نصف المرضى في مجموعة بلينريب لم يشهدوا أي تقدم. تم الوصول إلى علامة 50٪ للتقدم في حوالي 13 شهرًا في المجموعة الأخرى.

وقال ترودل: “إنها إشارة إيجابية واضحة وواضحة”. “أعتقد أن هذا أمر مشجع حقًا للمرضى الذين يعانون من المايلوما، وهو مرض غير قابل للشفاء”.

كان لـBlenrep تاريخ قصير ولكن صعب: فقد حصل على موافقة سريعة من إدارة الغذاء والدواء الأمريكية في عام 2020، ولكن بعد عامين، طلبت الوكالة من شركة GlaxoSmithKlein سحب الدواء من السوق بعد فشل تجربة المرحلة الثالثة في إثبات أنه يعمل بشكل أفضل. من العلاج الموجود.

وقال جرالو إن النتائج الجديدة يمكن أن تقنع إدارة الغذاء والدواء بالموافقة على الدواء مرة أخرى.

“رأس حربي” للسرطان

وقالت صوفيا كاراجيانيس، عالمة مناعة السرطان الانتقالية في جامعة كينغز كوليدج في لندن، إن النتائج تزيد من الإثارة بأن العلاجات يمكن أن تصبح في يوم من الأيام النهج القياسي للعلاج الكيميائي.

نشر كاراجيانيس دراسة في مجلة أبحاث السرطان السريرية في مايو، والتي وجدت أن الباحثين تمكنوا من استخدام دواء مضاد للأجسام المضادة مصمم خصيصًا لعلاج سرطان الثدي الثلاثي السلبي، وهو أحد أكثر أشكال المرض صعوبة في العلاج.

وقالت: “أود أن أصفها بأنها رؤوس حربية ذكية”. “أعتقد أن المستقبل سيكون أننا سنكون قادرين على الجمع بين العلاج الكيميائي والعديد من هذه الأدوية الذكية.”

ينصب تركيز العديد من أطباء الأورام في الوقت الحالي على معرفة كيفية جعل الأدوية تهاجم الخلايا السرطانية بشكل أكثر دقة، فضلاً عن جعل التأثيرات تدوم لفترة أطول.

وقال كاراجيانيس: “إن الـ ADCs في بعض النواحي أكثر تعقيدا من العلاج الكيميائي من حيث أنها جزيئات أكثر تعقيدا، وهي أكبر”. “نحن نحاول أن نفهم مدى قدرتنا على صنع هذه الجزيئات حتى تكون أكثر استقرارًا.”

قال الدكتور ديل شيبرد، طبيب الأورام في كليفلاند كلينيك، إن العلاجات فعالة جدًا في مهاجمة الخلايا السرطانية، وغالبًا ما يبلغ المرضى عن آثار جانبية أقل، كما يضطرون أيضًا إلى الحضور للحصول على الحقن بشكل أقل – مرة واحدة كل 28 يومًا تقريبًا مقابل كل مرة. أسبوع أو أسبوعين مع العلاج الكيميائي التقليدي.

ومع ذلك، غالبًا ما تكون العلاجات أكثر تكلفة من العلاج الكيميائي التقليدي.

قال هاميلتون، من معهد سارة كانون للأبحاث، إن بعض أدوية الأجسام المضادة المترافقة تُستخدم بالفعل على نطاق واسع، حتى كخط أول للعلاج الكيميائي، بدلاً من الانتظار حتى فشل العلاج الكيميائي التقليدي.

وقال هاميلتون: “إن توصيل هذه الأدوية للمرضى في وقت مبكر جار بالفعل”. “من المؤكد أنه سيكون لهم دور قوي في علاج الأورام.”