وزارة الصحة الكندية توافق على Goserelin Acetate لعلاج سرطان الثدي عالي الخطورة وER+ المبكر والمتقدم

ناتالي ليفاسور، دكتوراه في الطب، FRCPC

وافقت وزارة الصحة الكندية على تطبيق دواء تكميلي جديد لأسيتات الجوسيريلين (Zoladex) 10.8 ملغ كل 12 أسبوعًا في إدارة النساء المصابات بسرطان الثدي المبكر الإيجابي لمستقبلات هرمون الاستروجين مع ارتفاع خطر تكرار الإصابة بسرطان الثدي أو سرطان الثدي المتقدم في فترة ما قبل انقطاع الطمث أو فترة ما حوله. .¹

استندت الموافقة إلى العديد من التجارب العالمية التي قيمت سلامة وفعالية أسيتات الجوسيريلين 10.8 ملغ كل 12 أسبوعًا لتثبيط وظيفة المبيض لدى النساء قبل انقطاع الطمث المصابات بسرطان الثدي الإيجابي لمستقبلات الهرمون.^3-6

“بالنسبة للشابات المصابات بسرطان الثدي الحساس للهرمونات، يعد تثبيط وظيفة المبيض عنصرًا أساسيًا في خطة العلاج لمنع تكرار المرض،” ناتالي ليفاسور، دكتوراه في الطب، FRCPC، أستاذة سريرية مساعدة في قسم الأورام الطبية في جامعة كولومبيا البريطانية في فانكوفر، حسبما جاء في بيان صحفي.¹ “يسعدني أن أرى (أسيتات الجوسيريلين) متاحًا الآن كخيار جرعات لمدة 3 أشهر للنساء في مرحلة ما قبل انقطاع الطمث المصابات بسرطان الثدي الإيجابي.”

تمت الموافقة لأول مرة على عقار Goserelin Acetate 3.6 mg، وهو ناهض للهرمون المطلق لموجهة الغدد التناسلية، في علاج سرطان الثدي كجرعة شهرية للعلاج الملطف للنساء المصابات بمرض متقدم في مرحلة ما قبل انقطاع الطمث وفترة ما حوله. وفقًا لملصق إدارة الغذاء والدواء الأمريكية، يجب إعطاء الدواء تحت الجلد كل 28 يومًا.²

كانت التجربة الأولى لإثبات نشاط الجرعة الثانية المعتمدة الآن من أسيتات الجوسيريلين هي المرحلة الثالثة، دراسة مفتوحة التسمية وغير الدونية (NCT01073865) حيث تلقت النساء في مرحلة ما قبل انقطاع الطمث المصابات بسرطان الثدي المتقدم إيجابي ER خلات الجوسيريلين 10.8 مجم كل 12 أسبوعًا أو 3.6 مجم. شهريا.³ كان معدل البقاء على قيد الحياة بدون تقدم لمدة 24 أسبوعًا (PFS) 61.5% بجرعة 10.8 ملغ (ن = 109) مقابل 60.2% بجرعة 3.6 ملغ (ن = 113؛ فرق العلاج، 1.3%؛ 95% CI، -11.4% إلى 13.9%، مما يؤكد عدم الدونية.

قارنت التجربة الثانية الجرعتين لدى النساء اليابانيات المصابات بسرطان الثدي المبكر الإيجابي للاستروجين، مع نقطة نهاية أولية لعدم الدونية في المنطقة الواقعة تحت التركيز (AUC) – المنحنى الزمني للإستراديول خلال أول 24 أسبوعًا.⁴ كان متوسط ​​AUCs للإستراديول 18.32 و18.95 بيكوغرام/مل في الأسبوع للجرعات 10.8 ملغ و3.6 ملغ، على التوالي. وكانت نسبة AUC 0.974 (95٪ CI، 0.80-1.19)، مما يشير إلى عدم الدونية.

الدراسة الثالثة، التي قيمت نشاط أسيتات الجوسيريلين 10.8 ملغ شهريًا، حللت نتائج المرضى الذين تلقوا جرعة كل 12 أسبوعًا في مجموعة محتملة (الفوج أ؛ العدد = 45) بالإضافة إلى أولئك الذين تلقوا جرعة بأثر رجعي. مراجعة من حصل على الجرعة الشهرية (الفوج ب؛ العدد = 42).⁵ مع متابعة متوسطة لمدة 21 شهرًا، كان متوسط ​​مستويات الاستراديول للمجموعة A 15.4 نانوغرام/ديسيلتر، و10.8 نانوغرام/ديسيلتر، و9.6 نانوغرام/ديسيلتر في الأسابيع 12 و24 و36 على التوالي. من بين المرضى الذين يعانون من مرض غير منتشر، كان معدل البقاء على قيد الحياة بدون مرض 86.2% في المجموعة أ مقابل 87.1% في المجموعة ب.ص = .71). كان معدل البقاء على قيد الحياة بين المرضى الذين يعانون من مرض نقيلي 66.7% في المجموعة أ مقابل 63.6% في المجموعة ب (ص = .88)، فشلت كلتا نقطتي النهاية في إظهار فرق ذي دلالة إحصائية بين المجموعات.

كانت الدراسة الرابعة عبارة عن دراسة واقعية بأثر رجعي ورصدية وغير دونية قارنت نشاط أسيتات الجوسيريلين 10.8 ملغ كل 12 أسبوعًا مع الجرعة الشهرية البالغة 3.6 ملغ في المرضى المصابين بسرطان الثدي.⁶ تم سحب البيانات من السجلات الطبية الإلكترونية لتقييم نتائج المرضى في فترة ما حول انقطاع الطمث المصابين بسرطان الثدي والذين تلقوا الجرعة الأولى من خلات الجوسيريلين بين يناير 2015 وديسمبر 2022 في مركز السرطان بجامعة صن يات سين في الصين. تم تضمين ما مجموعه 240 مريضا يعانون من سرطان الثدي إيجابي الموارد البشرية مع اختبارات استراديول. أظهرت النتائج أن معدل تثبيط الاستراديول كان 98.96% بجرعة 10.8 ملغ مقابل 92.71% بجرعة 3.6 ملغ (فرق الخطر، 0.065؛ 95% CI، 0.021-0.135؛ ص = .0187)، مما يؤكد عدم الدونية بين المجموعتين بهامش -15%.

وقالت كاثي أمندوليا، رئيسة مجلس إدارة الشبكة الكندية لسرطان الثدي، في البيان الصحفي: “نحن ممتنون لأن الشابات اللاتي يبحثن عن علاج لسرطان الثدي لديهن الآن خيارات جرعات متعددة متاحة للعلاجات الأساسية التي يعتمدن عليها”. .¹

وأضافت نانسي مارتن، دكتوراه في الطب، دكتور صيدلة، كبيرة المسؤولين الطبيين في TerSera: “تلتزم TerSera بدعم الاحتياجات الفريدة للشابات المصابات بسرطان الثدي الإيجابي للموارد البشرية”. “نحن فخورون بتقديم خيار جرعات سرطان الثدي الجديد لمدة 3 أشهر لـ (أسيتات الجوسيريلين) إلى كندا.”

مراجع

1. وافقت وزارة الصحة الكندية على Zoladex LA لإدارة سرطان الثدي المبكر الإيجابي لمستقبلات هرمون الاستروجين (ER+) مع ارتفاع خطر تكرار الإصابة بسرطان الثدي أو سرطان الثدي المتقدم لدى النساء قبل انقطاع الطمث أو في فترة ما حوله. اصدار جديد. تيسيرا كندا. 7 مايو 2024. تم الوصول إليه في 8 مايو 2024. https://tersera.com/Health-Canada-approves-ZOLADEX-LA-for-the-management-of-estrogen-receptor-positive
2. زولاديكس. معلومات الوصفة الطبية. أسترازينيكا؛ 2008. تم الوصول إليه في 8 مايو 2024. https://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/2009/019726s050s051s052lbl.pdf
3. نوغوتشي إس، كيم إتش جيه، جيسينا أ، وآخرون. المرحلة 3، دراسة عشوائية مفتوحة التسمية تقارن 3 أشهر مع الجوسيريلين الشهري في النساء قبل انقطاع الطمث المصابات بسرطان الثدي المتقدم الإيجابي لمستقبلات هرمون الاستروجين. سرطان الثدي. 2016; 23(5):771-779. دوى:10.1007/s12282-015-0637-4
4. ماسودا إن، إيواتا إتش، راي واي، وآخرون. علاج خلات الجوسيريلين شهريًا مقابل 3 أشهر في المرضى قبل انقطاع الطمث المصابين بسرطان الثدي المبكر الإيجابي لمستقبلات هرمون الاستروجين. علاج سرطان الثدي. 2011;126(2):443-451. دوى:10.1007/s10549-010-1332-y
5. El Zawawy SF، Khedr G. فعالية وجدوى العلاج طويل الأمد كل ثلاثة أشهر من goserelin لمرضى سرطان الثدي قبل انقطاع الطمث أثناء جائحة COVID. آن أونكول. 2022؛33 (ملحق 7):S631. دوى:10.1016/j.annonc.2022.07.243
6. وو إتش، بيان إل، شيه جي، وآخرون. مستودع Goserelin 3 الشهري ليس أدنى من مستودع Goserelin الشهري في علاج سرطان الثدي: دراسة أدلة واقعية. فتح ESMO. 2023؛8 (ملحق 4):101335. دوى:10.1016/j.esmoop.2023.101335