النظام الغذائي وممارسة الرياضة في حبوب منع الحمل حقيقية: كيف تعمل المحاكاة

إذا كانت فئران تجارب البطاطس والأريكة تحلم بجسد على الشاطئ، وإذا كان بإمكانها التحدث، فقد تخبرك بأنها سعيدة بالتقدم في علم التمارين الرياضية وتقليد السعرات الحرارية (CR).

في الدراسات الحديثة التي أجريت في مراكز الأبحاث في جميع أنحاء الولايات المتحدة، قامت الفئران بابتلاع الطعام، وتسمينه، وممارسة الرياضة فقط إذا أرادت ذلك، ومع ذلك تمكنت من فقدان الدهون في الجسم، وتحسين نسبة الدهون في الدم، وزيادة قوة العضلات، وتجنب مشاكل السكر في الدم. وتعزيز وظيفة القلب.

كيف أصبحت هذه الفئران محظوظة إلى هذه الدرجة؟ وقد تم إعطاؤهم أدوية تجريبية “تحاكي” تأثيرات التمارين الرياضية وخفض السعرات الحرارية في الجسم دون الحاجة إلى التعرق أو تناول كميات أقل.

وقال توماس بوريس، دكتوراه، وأستاذ الديناميكا الدوائية بجامعة فلوريدا ومؤلف مشارك لدراسة أجريت في سبتمبر 2023 حول التمرين الذي يحاكي SLU-PP-332، المنشورة في مجلة “إن الفئران بدت وكأنها قامت بتدريبات على التحمل”. مجلة علم الأدوية والعلاجات التجريبية.

صورة لفريق الفئران البيضاء وهم يتدربون على عجلة الركض
“بدت الفئران وكأنها قامت بالتدريب على التحمل.”

وفي الوقت نفسه، كان المانوهيبتولوز (MH) الذي يحاكي CR “فعالا بشكل لا يصدق في وقف الآثار السلبية لنظام غذائي عالي الدهون في الفئران”، كما قال دونالد ك. إنجرام، دكتوراه، وهو أستاذ مساعد في مركز بنينجتون لأبحاث الطب الحيوي بجامعة ولاية لويزيانا، والذي بدأ دراسة محاكاة CR في المعهد الوطني للشيخوخة في الثمانينات. في دراسة نشرت عام 2022 في العناصر الغذائية، MH أيضا زيادة حساسية الأنسولين.

هذه الأدوية “خذ كعكتك وكلها أيضًا” ليست معروضة في السوق للاستخدام البشري – ولكنها تقترب من ذلك. وقد انتقل العديد منها إلى التجارب البشرية وحصلت على نتائج مشجعة. وقد انتبهت المعاهد الوطنية للصحة وصناعة الأدوية إلى هذا الأمر، حيث خصصت أموالاً بحثية كبيرة. وقال بوريس إنه يمكن للمرء أن يحصل على موافقة إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) في أقرب وقت ممكن خلال 4 إلى 5 سنوات.

إن النداء الطبي واضح: يمكن للمحاكاة في يوم من الأيام أن تمنع وتعالج حالات خطيرة مثل فقدان العضلات المرتبط بالعمر والمرض، والسكري، وفشل القلب، وحتى الاضطرابات العصبية مثل مرض باركنسون ومرض الزهايمر، كما قال العلماء الذين يدرسونهم.

لا يمكن تجنب الجاذبية التجارية: فالمحاكاة لديها القدرة على مساعدة الأشخاص الذين لا يتبعون نظامًا غذائيًا على تجنب زيادة الوزن والسماح لمتبعي النظام الغذائي ببناء و/أو الحفاظ على المزيد من العضلات التي تحرق السعرات الحرارية – وهي نعمة لأن فقدان الوزن يمكن أن يقلل من العضلات، خاصة مع الفقدان السريع.

كيف تعمل هذه الأدوية؟ ما هو الجانب السلبي لهم؟ مثل أدوية إنقاص الوزن “المعجزة” الشبيهة بالجلوكاجون 1 (GLP-1) والتي أصبحت الآن منتشرة في كل مكان، هل تعتبر المحاكاة وسيلة صيدلانية فعالة لتكرار اثنتين من أكبر النقاط الشائكة في نمط الحياة في المجتمع – النظام الغذائي وممارسة الرياضة؟

انه ممكن…

مقلدات CR: دواء Healthspan؟

إن مقلدات CR، على الرغم من سهولة الافتراض، ليست في الواقع تهدف إلى فقدان الوزن. حتى لا نتدخل في العشب GLP-1، يبدو أن غرفة قيادة أدوية CR تعمل على تمديد فترة الصحة.

من الديدان الخيطية وذباب الفاكهة إلى الخميرة، وكلاب لابرادور ريتريفر، والبشر، تظهر الكثير من الأبحاث أن تقليل تناول السعرات الحرارية قد يحسن الصحة ويطيل العمر. بكم؟ أدى خفض السعرات الحرارية بنسبة 25% لمدة عامين إلى إبطاء وتيرة الشيخوخة بنسبة 2%-3% في دراسة CALERIE التاريخية التي أجريت على 197 شخصًا بالغًا، وفقًا لدراسة أجريت عام 2023 في شيخوخة الطبيعة. قد يبدو الأمر بسيطًا، لكن الباحثين قالوا إن هذا يعني انخفاض خطر الوفاة المبكرة بنسبة 10% إلى 15%، وهو ما يعادل مكافأة طول العمر التي ستحصل عليها من الإقلاع عن التدخين.

المشكلة هي أن العيش بسعر منخفض ليس بالأمر السهل. قال جورج روث، دكتوراه، من شركة GeroScience, Inc.، في بيلسفيل، ماريلاند، الذي بدأ دراسة CR في المعهد الوطني للشيخوخة في الثمانينات مع إنجرام: “إن الأنظمة الغذائية ناجحة”. “لكن من الصعب الاستمرار.”

وهنا يأتي دور محاكيات CR. فهي تنشط نفس الجينات المعززة للصحة التي يتم تشغيلها عن طريق اتباع نظام غذائي، والصيام، وفترات طويلة من الجوع، كما قال روث. والنتيجة النهائية ليست خسارة كبيرة في الوزن. وبدلا من ذلك، قد تبقينا تقليدات CR أكثر صحة وأصغر سنا مع تقدمنا ​​في السن. وقال “إن تقييد السعرات الحرارية يغير عمليات التمثيل الغذائي في الجسم للحماية من الضرر والإجهاد”.

يركز روث وإنجرام حاليًا على المانوهيبتولوز (MH) المُحاكي للـ CR، وهو السكر الموجود في الأفوكادو غير الناضج. وقال: “إنه يعمل في الخطوة الأولى في عملية التمثيل الغذائي للكربوهيدرات في الخلايا في جميع أنحاء الجسم، لذلك تمر طاقة أقل عبر هذا المسار”. “يتم تقليل استقلاب الجلوكوز بنسبة 10% – 15%. إنه أقرب شيء لتناول كميات أقل من الطعام.”

وجدت دراستهم التي أجريت عام 2022 أنه في حين أن الفئران التي اتبعت نظامًا غذائيًا غنيًا بالدهون، اكتسبت الوزن والدهون في الجسم وشهدت زيادة نسبة الدهون في الدم بينما انخفضت حساسية الأنسولين، فإن الفئران التي حصلت أيضًا على MH تجنبت هذه المشاكل. دراسة بشرية 2023 في العناصر الغذائية وجدت دراسة شارك فيها روث وإنجرام أن المجموعة التي تناولت الأفوكادو المجفف بالتجميد كانت لديها مستويات أنسولين أقل من مجموعة الدواء الوهمي.

يبحث باحثون آخرون عن طرق لتحفيز هدف النيكوتيناميد الأدينين ثنائي النوكليوتيد (NAD+). يساعد NAD+ السيرتوينز – وهي مجموعة من سبعة إنزيمات أساسية للتأثيرات المفيدة للـ CR على الشيخوخة – ولكن مستوياتها تنخفض مع تقدم العمر. يدرس باحثون من جامعة كولورادو تأثيرات النيكوتيناميد ريبوسيد (NR)، وهو أحد سلائف NAD+، على كبار السن بمنحة قدرها 2.5 مليون دولار من المعهد الوطني للشيخوخة. وقد وجدت دراسات بشرية أولية صغيرة أن المركب يخفض مؤشرات مقاومة الأنسولين في الدماغ، في دراسة أجريت في يناير 2023 في خلية الشيخوخة، وانخفاض ضغط الدم وتصلب الشرايين في دراسة أجريت عام 2018 ونشرت في اتصالات الطبيعة.

سلائف أخرى لـ NAD+، وهي أحادي نيوكليوتيد النيكوتيناميد، وانخفاض نسبة الكوليسترول الدهني منخفض الكثافة، وضغط الدم الانبساطي، ووزن الجسم في دراسة أجرتها كلية الطب بجامعة هارفارد على 30 من البالغين في منتصف العمر وكبار السن الذين يعانون من زيادة الوزن والسمنة، نُشرت في أغسطس 2023 في مجلة الغدد الصماء والتمثيل الغذائي السريري. وفي دراسة أبريل 2022 نشرت في أمراض الكبد من بين الأشخاص الذين يعانون من مرض الكبد الدهني غير الكحولي، فإن المكمل الخاص الذي يتضمن NR لم يقلل من دهون الكبد ولكن كان له انخفاض كبير (مقارنة بالعلاج الوهمي) في السيراميد وأنزيم الكبد ألانين أمينوترانسفيراز، وهو علامة على الالتهاب.

وقال الباحث الرئيسي ليونارد جوارينتي، أستاذ علم الأحياء في معهد ماساتشوستس للتكنولوجيا ومؤسس شركة المكملات الغذائية إليسيوم: “أعتقد أنها كانت نتيجة مثيرة للاهتمام للغاية”. “يؤدي الكبد الدهني إلى إتلاف الكبد تدريجيًا. وهذا لديه القدرة على إبطاء ذلك.”

تقليد التمارين الرياضية: اللياقة البدنية في حبوب منع الحمل؟

النشاط البدني يبني العضلات واللياقة البدنية، ويساعد في الحفاظ على قوة العظام، ويشحذ التفكير والذاكرة، ويحمي من الاكتئاب، ويساعد على تثبيط عدد كبير من المخاوف الصحية من زيادة الوزن وارتفاع ضغط الدم إلى مرض السكري وأمراض القلب. وقال بوريس إن العضلات تصبح أكثر كثافة وقوة وقد تحرق المزيد من السعرات الحرارية. المشكلة: هذا الجزء المزعج حول التحرك فعليًا. أقل من نصف البالغين الأمريكيين يحصلون على الكميات الموصى بها من التمارين الرياضية وأقل من ربعهم يمارسون تدريبات القوة، وفقًا لمراكز السيطرة على الأمراض والوقاية منها.

أدخل تقليد التمرين. على عكس محاكيات CR، تؤثر محاكيات التمارين الرياضية على الميتوكوندريا – محطات الطاقة الصغيرة في العضلات وكل خلية أخرى في الجسم. فهي تقوم بتشغيل الجينات التي تشجع نمو المزيد من الميتوكوندريا وتشجعها على حرق الأحماض الدهنية، وليس فقط الجلوكوز، للحصول على الوقود.

في الفئران، يمكن أن يمنعهم ذلك من زيادة الوزن، ويزيد من حساسية الأنسولين، ويعزز القدرة على التحمل أثناء ممارسة الرياضة. وقال رونالد إيفانز، دكتوراه، وأستاذ ومدير مختبر التعبير الجيني في معهد سالك للدراسات البيولوجية في لا جولا، كاليفورنيا: “يمكننا استخدام دواء لتنشيط نفس الشبكات التي يتم تنشيطها عن طريق النشاط البدني”.

من بين المحاكيات البارزة التي انتقلت إلى الدراسات البشرية هو ASP0367، وهو دواء في فئة تسمى مُعدِّلات دلتا PPAR تم تطويره لأول مرة في مختبر إيفانز. تم ترخيص ASP0367 لشركة الأدوية Mitobridge، والتي استحوذت عليها Astellas لاحقًا. تجري Astellas حاليًا تجربة بشرية للمرحلة 2/3 للدواء التجريبي على الأشخاص الذين يعانون من اضطراب وراثي نادر، وهو اعتلال عضلي الميتوكوندريا الأولي.

صورة للفئران البيضاء تلعب
“يمكننا استخدام دواء لتنشيط نفس الشبكات التي يتم تنشيطها عن طريق النشاط البدني.”

وفي جامعة فلوريدا، يأمل بوريس وفريقه في نقل التمرين الذي يحاكي SLU-PP-332 قريبًا إلى الدراسات البشرية. وقال بوريس: “إنه يستهدف مستقبلا يسمى ERR والذي كنت أعمل عليه منذ الثمانينات”. “لقد علمنا من الدراسات الجينية أن ERR له دور في تأثيرات التمارين الرياضية على وظيفة الميتوكوندريا في العضلات.” تعمل محاكاة السعرات الحرارية التي يدرسها أيضًا على تنشيط الجينات لإنتاج المزيد من الميتوكوندريا ودفعها لحرق الأحماض الدهنية. وقال “هذا يولد الكثير من الطاقة”. في دراسة أجريت في يناير 2024 في الدورانووجد بوريس أن الدواء يعيد وظائف القلب لدى الفئران التي تعاني من قصور القلب. وقال “لقد فقدت وظائف القلب قليلا جدا”. ولم يكن له أي آثار جانبية خطيرة.

مستقبل التمرين وحبوب CR

وقد ضرب الميدان بعض المطبات. يشعر البعض بأنه أمر لا مفر منه، مثل الأشخاص الأصحاء الذين يسيئون استخدام الأدوية. GW1516، وهو محاكاة تجريبية مبكرة للتمرينات الرياضية درسها إيفانز وتم التخلي عنها لأنها تسببت في نمو الورم في الدراسات المعملية، يستخدم بشكل غير قانوني من قبل نخبة الرياضيين كدواء لتحسين الأداء على الرغم من تحذيرات الوكالة الأمريكية لمكافحة المنشطات. يخشى بوريس من إمكانية إساءة استخدام مقلدات CR المستقبلية بنفس الطريقة.

لكنه وآخرون يرون الكثير من الفوائد في الأدوية التي وافقت عليها إدارة الغذاء والدواء في المستقبل. قد يتم في يوم من الأيام إعطاء محاكيات التمارين الرياضية مثل SLU-PP-332 للأشخاص إلى جانب أدوية إنقاص الوزن، مثل مونجارو (تيرزيباتيد) أو أوزيمبيك (سيماجلوتايد) لمنع فقدان العضلات. وقال “SLU-PP-332 لا يؤثر على الجوع أو تناول الطعام بالطريقة التي تعمل بها تلك الأدوية”. “إنه يغير العضلات.”

قد تساعد أدوات المحاكاة يومًا ما كبار السن والأشخاص الذين يعانون من اضطرابات عضلية على إعادة بناء العضلات حتى عندما لا يتمكنون من ممارسة الرياضة وتأخير مجموعة من الأمراض المرتبطة بالعمر دون اتباع نظام غذائي مرهق. وقال روث: “إن فرصة التدخل وتوفير فترة صحية أطول وعمر أطول – كانت هذه فرصة رائعة”.

وأشار جوارينتي إلى أن مقلدات CR قد تعمل بشكل أفضل للأشخاص الذين لا يحملون أرطالًا زائدة ولكنهم يريدون الفوائد الصحية المتمثلة في خفض السعرات الحرارية دون التضحية بالوجبات والوجبات الخفيفة. وقال: “ستظل الدهون مشكلة بالنسبة للمفاصل والكوليسترول والالتهابات”. “إن محاكاة السعرات الحرارية ليست علاجًا سحريًا للسمنة ولكنها يمكن أن تساعد في الحفاظ على الصحة والحيوية بشكل عام.”

وماذا عن سؤال المليار دولار: ماذا يحدث عندما تصبح هذه الأدوية متاحة لعامة الناس الذين لديهم مشاكل مع ممارسة الرياضة الفعلية والنظام الغذائي الصحي؟

يرى إيفانز الإيجابيات فقط. وقال: “بيئتنا مصممة لإبقاء الناس جالسين ويستهلكون الأطعمة ذات السعرات الحرارية العالية”. “في غياب تحفيز الناس لممارسة الرياضة – وليس هناك دليل على أن البلاد تتحرك في هذا الاتجاه من تلقاء نفسها – فإن حبوب منع الحمل هي خيار مهم.”

اترك تعليقاً

لن يتم نشر عنوان بريدك الإلكتروني. الحقول الإلزامية مشار إليها بـ *